自闭症谱系障碍和肠脑轴

zbzys 2021年5月31日

87 1 分钟前

有令人信服的证据表明，在脆弱时期早期暴露于环境因素会加强遗传倾向，从而为自闭症的可能发展提供了一个不稳定的发展基础。。

营养因素，感染和抗生素的使用可能会影响肠道完整性和微生物菌群组成，作ASD的诱因。
碳水化合物消化和吸收受损可以解释一部分自闭症儿童的胃肠道不适。
ASD 人群存在的代谢异常可能导致循环氨基酸和炎症标志物的变化

从那时起，人们对肠道微生物群和肠道完整性在 ASD 症状病因学中的作用以及影响肠道的特定饮食措施对 ASD 的潜在治疗价值产生了重大的科学兴趣。已经提出了影响 ASD 病因和症状的不同因素：环境因素：文化、营养、母亲护理、生活环境的清洁、药物治疗等，以及个人因素：食物选择、消化、吸收、微生物群、肠道屏障完整性、饮食行为和压力。然而，似乎普遍缺乏对这些因素在所涉及的生理学和机制中的作用的理解。目前有很多研究，但往往质量较差，结果相互矛盾。

在许多情况下，不清楚首先发生的是新陈代谢紊乱还是ASD。进食、喂养问题和胃肠道功能障碍在 ASD 中很常见。这些问题很复杂，而且有多种原因。起作用的因素是食物选择性、食欲不振、进餐时的攻击性和发脾气、胃食管反流和呕吐、便秘/慢性腹泻、慢性腹痛和压力。后者可以影响肠道微生物群和完整性，并通过这些影响肠道与大脑相关的交流。

以下影响与此相关：交感神经系统长期处于低水平，过度激活导致皮质醇和促炎性细胞因子升高。肠道菌群发生了改变，肠道相关的血清素和色胺的产生可能会发生变化。改变的微生物群可能会引起迷走神经兴奋性的改变并引起肠道痛觉敏感，并且肠道上皮的完整性可能会受到损害。后者将导致不需要的分子和细菌通过肠道。肠道运动和分泌会发生变化，出现胃肠道症状和低度全身炎症。在这方面，有许多研究支持肠脑轴串扰在 ASD 中起着重要作用的假设。

在这方面进行了以下观察：在 ASD 儿童和 ASD 小鼠模型中检测到肠道菌群和代谢发生改变（de Theije 等人，2014 年）。
当婴儿在阴道分娩过程中接触复杂的微生物群时，肠道微生物群的定殖始于出生时（Di Mauro等，2013）。
ASD 的早期症状出现在 1-2 岁，即肠道菌群“成熟”的时期 → 不利的菌群组成会触发可能ASD？
感染、抗生素、饮食、压力和疾病可能会改变肠道菌群的组成（Nicholson 等，2012）。
在自闭症患者中，特征性的神经发育缺陷通常与腹痛、腹泻和肠胃气胀有关（Adams 等，2011）。
有益地改变肠道菌群组成的治疗益处已在 ASD 小鼠模型中得到证实（Hsiao 等人，2013 年）。
膳食纤维诱导的发酵产生 SCFA，可减少促炎的产生，并增强抗炎细胞因子的产生。然而，IBS患者中快速发酵碳水化合物的发酵也与胃肠道不适有关（FODMaPs）

迁移也会影响 ASD 的发展，这表明环境变化和饮食变化都会影响肠道微生物群的组成，并可能在 ASD 病因学中发挥作用；在这方面，Magnusson 等人 2012 年 Br J Psychiatry 研究了 4952 名 ASD 儿童（2855 名高功能自闭症儿童/2097 名低功能自闭症儿童）。结果表明，移民父母的孩子患低功能自闭症的风险增加。无论原籍地或移民时间如何，在移民父母的孩子中观察到高功能自闭症的风险降低。父母年龄、收入或产科并发症并不能完全解释这些关联。

另一个被认为起作用的环境因素是接触含麸质的食物。与正常人群的情况一样，麸质和乳糖不耐症也将至少以相同的比率出现，就像对特定蛋白质过敏的情况一样。麸质可以影响肠-脑轴，导致异常行为的事实已在各种患者的案例中得到记录，例如一名 14 岁的女孩出现与麸质摄入相关的精神病，并由 Lionetti 等人详细描述（营养素 2015, 7, 5532-5539）。

与此相关的是，已经在自闭症儿童中研究了乳糜泻和麸质敏感性的标志物。然而，大多数自闭症儿童对麦胶蛋白的抗体反应似乎与乳糜泻无关，这可能和非乳糜泻麸质敏感性有关。（Lau 等人 PLoS ONE 8(6): e66155。）

美国小肠组织病理学和 ASD 风险研究的观察结果表明， ASD 与乳糜泻(CD) 肠道炎症无关，但与粘膜正常时 CD 血清学阳性的风险显着增加（Ludvigsson 等人 JAMA Psychiatry。2013 年 11 月；70（11）。

据观察，一部分儿童对麸质的免疫反应性增加（抗麦胶蛋白抗体增加），导致受影响儿童的免疫学和/或肠道通透性异常（肠漏）。此外还注意到 ASD 儿童表现出的迹象。与无关的健康对照相比，针对麦胶蛋白的 IgG 抗体更高。并且IgG抗体反应显着。与没有胃肠道症状的自闭症儿童相比，有胃肠道症状的自闭症儿童的患病率更高。问题是，是否所有ASD患者都应严格遵守无麸质无酪蛋白饮食。在这方面，值得注意的是，很少有相反的研究，不是避免使用面筋和酪蛋白，而是补充了这些化合物来评估了是否导致效果恶化。

在 (Hyman et al J Autism Dev Disord (2016) 46:205-220) 的一项研究中，14 名 3-5 岁的儿童接受了为期 3 个月的双盲、安慰剂控制的 GLUTEN CASEIN 挑战。没有征兆。观察到对生理功能、行为问题和自闭症症状的影响。

在另一项对 74 名儿童进行的随机、对照、双盲试验中（Pusponegoro 等人。Acta Pædiatrica. 2015；104，pp. e500–e505）观察到，7 天的麸质-酪蛋白挑战与增加的适应不良行为无关或患有严重适应不良行为的 ASD 儿童的尿 I-FABP 排泄。因此，这些研究没有提供证据支持在 ASD 患者中普遍使用 GFCF 饮食。因此，总体而言，目前可用的数据表明 ASD 具有异质性，似乎不太可能每个人都受益于无麸质饮食。正如 Hyman 等人所指出的，“我们的发现支持使用无麸质饮食来治疗某些ASD儿童。患有 ASD 的儿童通常有特殊的食物渴望并且拒绝吃特定的食物。因此，坚持消除饮食可能具有挑战性。” 自闭症和乳糜泻的巧合很可能是两种常见疾病的交集。“不应将无麸质饮食应用于所有自闭症患者，但可能有一组患有饮食相关自闭症表型的患者可以从饮食治疗中受益。” (Szaflarska-Poplavska Int. J. of Celiac Disease, 2015, Vol. 3, No. 4, 132-135)。

我个人总结消息如下：